Cilastatin

Cilastatin เป็นยาที่ใช้ร่วมกับ imipenem ของยาปฏิชีวนะและมีการกล่าวถึงการชะลอการเผาผลาญอย่างรวดเร็วของ imipenem Cilastatin เป็นหนึ่งในสารยับยั้งโปรตีเอส ยับยั้งเอนไซม์ไต dehydropeptidase-I ซึ่งมีหน้าที่ในการเผาผลาญของ imipeneme

cilastatin คืออะไร?

Cilastatin (สูตรโมเลกุลทางเคมี: C16H26N2O5S) เป็นผงอสัณฐานสีขาวถึงเหลืองอ่อน (cilastatin sodium) ในร้านขายยาใช้เป็นตัวยับยั้งโปรตีเอสเช่น มันยับยั้ง peptidases (เดิมเรียกว่าโปรตีเอส) และป้องกันการสลายของโปรตีน

Cilastatin ยับยั้งเอนไซม์ dehydropeptidase-I การยับยั้งสามารถแข่งขันและย้อนกลับได้เช่น Cilastatin แข่งขันกับ dehydropeptidase-I เพื่อยึดครองตัวรับเดียวกัน หลังจากเลิกใช้ cilastatin แล้วการยับยั้งจะถูกยกขึ้นเนื่องจากเอนไซม์สามารถยึดครองตัวรับได้อีกครั้ง

ฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

Cilastatin ใช้เป็นผงที่ประกอบขึ้นเป็นสารละลายสำหรับแช่ จากนี้สามารถอนุมานได้ว่าแอปพลิเคชันจะเข้าเส้นเลือดดำเสมอ เกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์อาจกล่าวได้ว่าครึ่งชีวิตในพลาสมาของยาจะอยู่ที่หนึ่งชั่วโมงโดยเฉลี่ย

Cilastatin ให้ในรูปของเกลือโซเดียมซิลาสแตติน กลไกการออกฤทธิ์ของ cilastatin ประกอบด้วยการยับยั้ง dehydropeptidase-I ซึ่งเป็นเอนไซม์ของไตที่มีหน้าที่ในการเผาผลาญของ imipeneme

เมื่อให้ยาในเวลาเดียวกันจะมีการยับยั้งการแข่งขันเช่น cilastatin ครอบครองตัวรับเดียวกับเอนไซม์ของไตและ 'ต่อสู้' กับมันเพื่อครอบครองตัวรับ กิจกรรมของ dehydropeptidase-I ถูกยับยั้งหรือป้องกันไม่ให้ออกฤทธิ์ นี่คือผลที่ต้องการของสารยาเนื่องจากกระบวนการนี้จะชะลอการเผาผลาญของ imipeneme

การเผาผลาญที่ล่าช้าส่งผลให้มีความเข้มข้นสูงขึ้นและระยะเวลาในการออกฤทธิ์ของ imipenem นานขึ้น imipenem ถูกไฮโดรไลซ์ในไตนั่นคือมันถูกย่อยสลายโดยการเติมโมเลกุลของน้ำ การเผาผลาญของ imipeneme ซึ่งล่าช้าโดย cilastatin ส่งผลให้เมตาบอไลต์ที่เป็นพิษต่อไตไม่ทำงาน การทดลองในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า cilastatin สามารถลดความเป็นพิษต่อไตได้

การประยุกต์ใช้และการแพทย์

Cilastatin ใช้ร่วมกับ imipenem ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะจากกลุ่มยาปฏิชีวนะß-lactam หน้าที่ของมันคือการป้องกันไม่ให้ imipenem ถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็ว สิ่งนี้จำเป็นเพื่อให้ได้ยาปฏิชีวนะที่มีความเข้มข้นสูงเพียงพอสำหรับผลการรักษาที่ต้องการ

นอกจากนี้การทดลองในสัตว์พบว่าการลดผลพิษต่อไตของ imipenem เมื่อใช้ร่วมกับ cilastatin Cilastatin ไม่มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรีย ไม่มีผลต่อฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียของ imipenem เพียง แต่ป้องกันการเผาผลาญอย่างรวดเร็วของ imipenem ซึ่งจะเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมา จากมุมมองทางเคมี cilastatin เป็นอนุพันธ์ของกรดอะมิโนธรรมชาติ (R) -cysteine

Imipenem ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะที่ใช้ร่วมกับ cilastatin มีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียโดยยับยั้งการสังเคราะห์ผนังเซลล์ของแบคทีเรีย มีความคงตัวต่อเบต้า - แลคตาเมสของแบคทีเรีย Imipenem เป็นยาปฏิชีวนะในวงกว้างที่ตรวจจับแบคทีเรียแบบแอโรบิคและไม่ใช้ออกซิเจนแกรมบวกและแกรมลบ

ใช้เป็นยาปฏิชีวนะสำรองสำหรับรักษาการติดเชื้อแบคทีเรียที่คุกคามชีวิต การติดเชื้อแบบผสมยังเป็นข้อบ่งชี้สำหรับ imipenem ข้อบ่งชี้ข้างต้นเป็นข้อบ่งชี้ที่เข้มงวดสำหรับการใช้ imipenem / cilastatin ร่วมกัน ด้วยเหตุนี้จึงให้ imipenem ร่วมกับ cilastatin เสมอ

ความเสี่ยงและผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงและความเสี่ยงที่อาจเกิดจากซิลาสแตติน ได้แก่ ความรู้สึกไวต่อการแข็งตัวของเนื้อเยื่อและความเจ็บปวด อาการแพ้เช่นการระคายเคืองผิวหนังเฉพาะที่ผิวหนังแดงผื่นคันลมพิษ (ลมพิษ); การเปลี่ยนแปลงของจำนวนเม็ดเลือดเช่นภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรือ eosinophilia และความผิดปกติของตับชั่วคราว

ข้อห้ามสำหรับ cilastatin หรือการใช้ cilastatin ร่วมกับ imipenem รวมถึงความรู้สึกไวต่อ cilastatin ความรู้สึกไวต่อ imipenem หรือยาปฏิชีวนะ beta-lactamase อื่น ๆ และความผิดปกติของไตในเด็ก นอกจากนี้ห้ามใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร ห้ามใช้ในเด็กเล็กเช่นกัน